| 背景概述

華法林是臨床上使用最多的口服抗凝藥，廣泛用于人工心臟瓣膜置換術(shù)后、慢性心房顫動(房顫)、靜脈血栓形成和肺動脈栓塞的治療。華法林治療的穩(wěn)定劑量在不同種族間及個(gè)體間存在著較大差異，遺傳因素是影響華法林用量個(gè)體差異的主要原因。近年的研究發(fā)現(xiàn)，影響華法林劑量的主要遺傳因素是與華法林作用機(jī)制相關(guān)的VK0RC1基因多態(tài)性，以及與華法林代謝相關(guān)的CYP2C9基因，其他一些基因如CYP4F2、GGCX、APOE、EPHX1、PROC、CALU等也被認(rèn)為可能對華法林的抗凝療效產(chǎn)生不同程度的影響。

細(xì)胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因與華法林代謝

華法林通過細(xì)胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)同工酶進(jìn)行代謝。CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2和CYP1A1的基因變異會引起華法林用藥的個(gè)體差異。其中CYP2C9是研究的熱點(diǎn)，至今已確定CYP2C9的50多種變異。其中CYP2C9*6和CYP2C9*15突變引起酶失效，CYP2C9*8突變引起酶活性增強(qiáng)，其余CYP亞型突變都不同程度地引起酶活性降低。其中CYP2C9*2和CYP2C9*3與華法林的劑量相關(guān)。CYP2C9*2型和CYP2C9*3型突變是發(fā)現(xiàn)最早、研究最多的。Higashi等[5]首次報(bào)道了CYP2C9基因分型和抗凝或出血之間的關(guān)聯(lián)。攜帶CYP2C9*2或CYP2C9*3變異型的患者華法林代謝慢于攜帶野生型的患者，傳統(tǒng)的藥量易產(chǎn)生過量反應(yīng)導(dǎo)致出血反應(yīng)。

維生素環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體(VKORC1)基因與華法林代謝

維生素K環(huán)氧化物還原酶（Vitamin K epoxide reductase complex 1，VKORC1）是一個(gè)多蛋白復(fù)合體，通過參與維生素K循環(huán)使凝血因子持續(xù)生成。在VKORC中與華法林相關(guān)的VKORC1基因受到格外的關(guān)注。VKORC1 -1639位點(diǎn)基因型與華法林劑量有明顯的相關(guān)性。由于VKORC1 -1639A/G變異一導(dǎo)致該啟動子活性不同，從而使VKORC1 mRNA表達(dá)量不同，其結(jié)果引起VKORC1 蛋白量出現(xiàn)了不同。VKORC1 蛋白是華法林作用的受體，VKORC1 -1639A/G變異引起受體表達(dá)量發(fā)生變化，要達(dá)到同樣的抗凝強(qiáng)度，不同VKORC1 -1639A/G基因型的個(gè)體華法林劑量就出現(xiàn)了差異。

| 產(chǎn)品特點(diǎn)

1、更簡單的樣本處理方式：

采用全球領(lǐng)先的“一步法”檢測技術(shù)，無需加熱、無需離心，樣本免提取擴(kuò)增，能夠最大效率的實(shí)現(xiàn)檢測過程

2、更豐富的樣本類型：全血、口腔拭子、唾液；

取樣方便易儲存，且可提供更多的核酸供檢測

3、更多的檢測靶點(diǎn)：

精準(zhǔn)的靶點(diǎn)檢測，可以提供個(gè)性化的靶向藥物指導(dǎo)

| 產(chǎn)品性能

| 臨床應(yīng)用